En la investigación participan los coinvestigadores de la Universidad Católica; Dra. Elvira Balcells, Dra. Angélica Domínguez, Dra. Marcela Ferrés, Dr. Manuel Espinoza, Dra. Cinthya Ruiz

La Dra. Ceballos explica que la resistencia a drogas antirretrovirales se clasifica en resistencia primaria o transmitida y resistencia secundaria o adquirida. “La resistencia transmitida se presenta en pacientes que no han recibido terapia antirretroviral previamente y se infectan con una cepa viral con mutaciones asociadas a resistencia. La resistencia adquirida, en tanto, ocurre en pacientes que están recibiendo terapia, pero cuya adherencia al tratamiento es incorrecta; lo que puede conllevar a falla a los tratamientos”, puntualiza la Infectóloga.

En Chile, la resistencia adquirida ha sido más estudiada, sin embargo, no existen datos de prevalencia de resistencia transmitida, lo que dificulta establecer políticas públicas para la atención de estos pacientes. “El estudio de genotipificación es de alto costo, e históricamente la resistencia adquirida parece afectar a un bajo número de personas,por lo que, el examen no se realiza de rutina en nuestro país. Sin embargo, algunos países han evidenciado un aumento en este tipo de resistencia, lo que podría aumentar el riesgo de falla a los tratamientos indicados de primera línea”. El financiamiento por FONIS permitirá realizar el análisis de genotipificación viral en pacientes que se encuentran recién diagnosticados de VIH, sin haber comenzado la terapia antirretroviral, lo que permitirá estudiar, a nivel nacional, la prevalencia de resistencia transmitida a terapia antirretroviral en personas que viven con VIH.

El estudio de genotipificación identifica mutaciones que confieren resistencia a las distintas terapias antirretrovirales de uso de primera línea como inhibidores nucleosídicos y no nucleosídicos de la transcriptasa reversa, inhibidores de proteasa e inhibidores de integrasa.

Para la investigación, se reclutarán pacientes pertenecientes a la población chilena y migrante en 10 centros de atención de VIH en el país, desde Arica hasta Puerto Montt, lo que permitirá contar con información diferenciada por regiones, macrozonas y por país de adquisición del VIH.

Una segunda parte de la investigación consiste a que, en base a los resultados de prevalencia, un grupo de expertos clínicos en el área del VIH, y en conjunto con algunos tomadores de decisión en políticas públicas, se determinará la necesidad de incorporar el estudio de genotipificación viral al momento del diagnóstico. Se evaluará la conveniencia de realizar el estudio a todos o a algunos de los pacientes (basado en factores epidemiológicos) y si será a nivel nacional o sólo en algunas regiones del país. Además, se evaluará si es necesario realizar el examen previo al inicio de todas o a algunas terapias antirretrovirales, dependiendo de los resultados obtenidos. Este comité de expertos redactará y entregará al Ministerio de Salud un protocolo de manejo para la toma de decisiones de salud pública basado en evidencia científica. El estudio comenzó en noviembre de 2022 y, a la fecha, lleva aproximadamente un 40% de pacientes reclutados.

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Durante una hora, el doctor Labarca compartió la sesión con la doctora Mary Horgan, del Royal College de Irlanda. La doctora Horgan abordó acerca de infecciones virales y las novedades en relación con VIH, monkey pox, coronavirus e influenza. En tanto el doctor Labarca se refirió a las novedades en infecciones bacterias, resistencia a antibióticos, infecciones por hongos y micobacterias como la que causa la tuberculosis e infecciones en personas inmuosuprimidas.

 El destacado académico, agradeció la confianza del comité científico del Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas, por entregarle la responsabilidad de dictar la conferencia “The Year in Infectious Diseases”, instancia que compartió con la Dra. Mary Horgan de Irlanda.  Del mismo modo, el Dr. Labarca agradeció la colaboración y compromiso del equipo del Departamento de Enfermedades Infecciosas del Adulto UC, quienes fueron participe de la elaboración de la presentación del académico en el congreso.  

Cabe destacar que el Dr. Jaime Labarca fue parte del comité científico de este congreso desde el año 2018 al 2020, como referente de la región Latinoamericana.

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“En Chile en 2019 se registraron 2.912 casos de tuberculosis con una tasa de incidencia de 14.4 por cada 100 mil habitantes, y es probable que en 2020 haya existido un sub diagnóstico, así como retrasos diagnósticos debido a la pandemia de COVID-19”, cuenta la Dra. María Elvira Balcells, infectóloga del Departamento de Enfermedades Infecciosas del Adulto UC.

La OMS estima que el COVID-19 impactó fuertemente los avances en reducir la incidencia de la tuberculosis a nivel mundial, y efectivamente el 2020 se revirtieron los avances logrados en los años previos: El número de notificaciones a nivel mundial bajó en 18% en 2020 respecto al 2019, y se piensa que este descenso de casos no es “real” si no que se debe a menos pesquiza, menos diagnósticos y menos reportes de casos.

Tratamientos actuales y futuros

Los esfuerzos científicos actuales se centran en el desarrollo de nuevos fármacos menos tóxicos, que permitan un tratamiento abreviado y seguro.

“Felizmente hay drogas nuevas como bedaquilina y delanamid que han sido probadas exitosamente en estudios clínicos. Estos nuevos medicamentos permiten abreviar el tratamiento de la tuberculosis resistente de 18-20 meses a 6 meses, sin uso de inyectables y con la misma probabilidad de éxito. Igualmente, se acaba de demostrar que un tratamiento nuevo de tan solo 4 meses también es exitoso para la 1ª línea”, explica la Dra. Balcells.

A esto se suma que cuando la tuberculosis además es resistente a los fármacos claves de 1ª línea, los esquemas de tratamiento requieren hasta siete antibióticos simultáneos algunos de los cuales deben ser inyectados y se extienden por hasta 18 a 20 meses de duración. Bajo estas condiciones, menos de la mitad de los pacientes completaba con éxito el tratamiento porque la combinación de los fármacos es mal tolerada.

“En Chile, otro punto muy importante y que ha sido clave en mejorar el pronóstico de los pacientes con tuberculosis resistente es que se dispone de métodos diagnósticos rápidos que nos permiten conocer la susceptibilidad de la cepa a los fármacos para confirmarla antes de establecer un esquema de tratamiento”, finaliza la Dra. Balcells.

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Los datos emergentes de los estudios de vacunas de fase 3 contra el SARS-CoV-2 demuestran claramente una asociación crítica entre los anticuerpos neutralizantes y aquellos que se unen a la proteína Spike junto con la protección contra la enfermedad grave por COVID-19. Sin embargo, la aparición de variantes de preocupación del SARS-CoV-2, incluida la variante Omicron que es capaz de evadir los anticuerpos neutralizantes, ha llevado a un aumento de las infecciones entre las personas debido a su avance a nivel mundial.

“A pesar de la dramática propagación global de esta cepa, incluso entre poblaciones altamente vacunadas, las tasas de mortalidad no han aumentado de manera concomitante. Estos datos sugieren que los mecanismos inmunológicos más allá de la neutralización del virus mediada por anticuerpos pueden proteger contra enfermedades graves”, explica el Dr. Arnoldo Riquelme, académico e investigador de la Escuela de Medicina UC.

Los anticuerpos contribuyen al control y eliminación de infecciones a través de mecanismos efectores Fc, los que utilizan distintos mecanismos de la inmunidad celular para eliminar al virus:

“Probamos la capacidad de los anticuerpos inducidos por las vacunas para impulsar la actividad efectora Fc contra distintas variantes, incluyendo Omicron. Para esto se analizaron muestras de personas que recibieron una de las tres vacunas contra el COVID-19 analizadas, las dos vacunas de mRNA (Pfizer/BioNTech y Moderna) y la vacuna inactivada CoronaVac. Importante destacar que la unión de los anticuerpos generados por estas tres vacunas contra la proteína Spike de Omicron se mantuvo estable”, agrega el Dr. Dr. Rafael Medina, también docente y co-investigador del estudio.

A pesar de la pérdida de la neutralización de la variante Omicron, los anticuerpos específicos contra la proteína Spike inducidos por la vacuna continúan impulsando las funciones efectoras Fc, las que son imprecindibles para la eliminacion del virus de la zona de infección, lo que sugiere la capacidad de anticuerpos extraneutralizantes para contribuir al control de la enfermedad.

“En esta lógica, los principales resultados obtenidos indican, que si bien existe una pérdida del reconocimiento de los anticuepros Fc específico contra la zona de union al receptor (RBD por su sigla en inglés) de la variante Omicron, en muestras de individuos vacunados con BNT162b2, mRNA-1273 y CoronaVac los anticuerpos que se generan siguen siendo capaces de reconocer de manera robusta el resto de la proteína Spike de Omicron, manteniéndose en todas las plataformas de vacunas analizadas y resaltando la importancia de estas para generar inmunidad contra COVID-19 en la poblacion general”, finaliza el Dr. Medina.

Estos estudios se realizaron como parte del Advance Interdisciplinary Rehabilitation Register (AIRR) COVID-19 workking group liderado por los doctores Medina y Riquelme de la Escuela de Medicina de la Universidad Católica (UC), y con finanaciamiento del programa FONDECYT de Anid y del Center of Excellence on Influenza Research and Response (CEIRR) del National Institutes of Health de Estados Unidos.

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La tuberculosis es una enfermedad transmisible que hoy afecta desproporcionadamente a la población más vulnerable como migrantes o personas en situación de calle. Cada año enferman casi 3 mil personas de tuberculosis en Chile, de los cuales casi el 8% muere por esta causa. Por décadas el estudio de los contactos estrechos de estos casos ha estado centrado en el seguimiento y tratamientos preventivos a menores de 15 años, quedando todo el resto fuera del sistema.

“En este sentido, nos propusimos objetivar cuántos casos nuevos de tuberculosis estaban ocurriendo dentro de los grupos familiares, utilizando test diagnósticos que permiten detectar esta infección desde sus etapas más iniciales, las etapas subclínicas”, explica la Dra. María Elvira Balcells, académica del Departamento de Infectología UC y líder del estudio.

En el artículo se demuestra que el seguimiento activo y prolongado de contactos mayores de 15 años, permitió detectar precozmente casi cuatro veces más casos nuevos de tuberculosis que lo que se logra históricamente con la estrategia actual de reporte pasivo. Además, la estrategia permitió identificar una alta proporción de personas en etapas de infección tuberculosa inicial asintomática, a las cuales se les puede administrar tratamiento antibiótico preventivo evitando que enfermen.

“Para mí es muy importante este premio. Primero es un honor ser reconocido por los pares a nivel nacional, refuerza que es importante llevar resultados de investigación de calidad a revistas nacionales, y por último el resultado de este estudio tiene impacto en las políticas de salud. El estudio contribuyó a que en la nueva norma nacional del programa de control de la tuberculosis en Chile se incorpore la estrategia de testeo y seguimiento de contactos adultos”, finaliza la especialista UC.

El estudio, que está en línea con los objetivos sanitarios de la década 2021-2030 en vías a lograr la eliminación de la tuberculosis, fue realizado por María Elvira Balcells, Camila Carvajal, Paula Fernández, Cinthya Ruiz-Tagle, Alejandra Pizarro, Patricia García, Carlos Peña, Gerardo Cuevas y Rodrigo Naves.

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En el caso de la pandemia por el virus SARS-CoV-2, los niños y niñas si bien tienen una menor incidencia y de menor gravedad que los adultos, si enferman y pueden tener graves complicaciones incluyendo la muerte, especialmente aquellos con factores de riesgo como las inmunodeficiencias y la obesidad.

“En la medida que la población adulta se ha vacunado hemos observado cómo han aumentado los casos pediátricos de COVID-19, incluyendo algunos graves. Entonces, desde la mirada de protegerlos se hace necesaria la vacuna, pero debemos saber si responderán bien y en forma segura”, explica la Dra. Cecilia Perret, especialista en infectología pediátrica y miembro del equipo UC-SINOVAC.

“Por otro lado, con la aparición de nuevas variantes, más trasmisibles o de mayor gravedad, la población infantil debe protegerse y contribuir a disminuir el riesgo de trasmisión al estar adecuadamente inmunizados. De esta forma, podrán realizar sus actividades propias de la edad con mayor seguridad y confianza”, agrega la especialista UC.

Entre los requisitos para participar del estudio está tener entre 3 y 17 años, la firma de un consentimiento por parte de los apoderados, estar dispuestos y disponibles para cumplir los procesos del estudio y no tener enfermedades de inmunodeficiencias, autoinmunes, o enfermedades de base que estén descompensadas o sin control adecuado de los síntomas. Tampoco pueden participar embarazadas ni personas que estén en proceso de lactancia materna.

El equipo de la Universidad Católica está conformado por académicos de tres facultades: Medicina, Ciencias Biológicas, y Química y Farmacia. De Medicina participan las doctoras Katia Abarca, Nicole Le Corre y Cecilia Perret; de Ciencias Biológicas los doctores Alexis Kalergis, Pablo González, Susan Bueno y Jorge Soto; y de Química y Farmacia los doctores José Vicente González y María Javiera Álvarez.

Para mayor información sobre el estudio e inscripción de voluntarios, se está confeccionando un sitio web que prontamente estará disponible para la comunidad: https://www.pedcoronavacfase3.cl/

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“Se trabajará junto con los investigadores para impulsar la diversidad en todos los niveles: editores, juntas editoriales, pares revisores y autores, para ampliar la gama de perspectivas de las que se aprende para promover la salud”, comenta la Dra. María Elvira Balcells.

Uno de los requisitos que se tomó en consideración para seleccionar a la Dra. Balcells, académica del Departamento de Enfermedades Infecciosas UC, es tener investigación activa, ya que los miembros editoriales de la revista deben ser expertos en sus campos y participar en debates sobre ciencia abierta representando a sus comunidades científicas.

“Me sentí muy honrada por la nominación y muy entusiasmada de poder participar en este proyecto. Esta revista nace en un momento histórico en que estamos paralizados por una pandemia y en el cual es vital que la comunidad científica internacional abra espacios para discusiones académicas rigurosas sobre los problemas de salud globales, que cruzan fronteras”, agrega la Dra. Balcells.

Esta revista también pretende dar voz a investigadores y temáticas que afectan al hemisferio sur o el “Sur Global”, que quedan postergadas de las prioridades de las revistas biomédicas más citadas, cuidando mantener exigencia de alto nivel en la rigurosidad científica y académica en sus publicaciones.

Finalmente, otro de los roles que cumplen los editores académicos es el de supervisar el proceso de revisión por pares de principio a fin, asumiendo la responsabilidad de realizar una evaluación inicial basada en los criterios de publicación de PLOS Global Public Health, buscando e invitando a revisores, evaluando sus comentarios, haciendo editoriales decisiones y comunicar las decisiones a los autores.

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La malaria se transmite a través del mosquito Anopheles que en nuestro país sólo se encuentra en el Valle de Azapa, en la Región de Arica y Parinacota, y se ha ido acercando a los límites de la ciudad de Arica, por lo que se considera un riesgo potencial para la población. Pero hay que destacar que no se ha encontrado el parásito de la malaria en los mosquitos en Chile hasta ahora.

Sin embargo, en la región está presente en la zona amazónica, poniendo en riesgo de contagio a quienes visiten los países incluidos en esta área. Es por esto que actualmente la prevención en Chile se enfoca en la medicina del viajero con medidas como el uso de repelentes.

“La principal recomendación es la prevención de las picaduras de estos zancudos”, explica la infectóloga UC Cecilia Perret. Particularmente esta enfermedad la transmite un zancudo “que pica entre el atardecer y amanecer, por lo tanto, las medidas están destinadas al uso de repelente durante las actividades al aire libre en el atardecer, ojalá dormir bajo mosquitero o con aire acondicionado para evitar la picadura durante la noche”.

La malaria es un parásito protozoo -detalla la experta-, y dentro de los que tenemos en América, está uno que se llama Plasmodium vivax y otro se llama Plasmodium falciparum, es este último el que puede desarrollar la versión más peligrosa de la enfermedad. “Afortunadamente en América el Plasmodium falciparum está en una proporción cercana al 20% y muy focalizado en la zona amazónica”.

Para aquellas personas que puedan estar expuestas al P.falciparum se indica, en algunos casos específicos, el uso de antimaláricos en forma preventiva, es decir, medicamentos que se toman para evitar el desarrollo de la enfermedad.

De acuerdo a la organización Mundial de la salud (OMS) en el 2021 El Salvador  ha sido certificado como libre de malaria sumándose a Argentina y Paraguay declarados libres en el 2019 y 2018 respectivamente. Además se agregan a esta lista Chile, Uruguay y Cuba que no reportan casos de malaria autóctona por varias décadas. En Chile  no hay casos autóctonos desde 1945, tras un exitoso plan de control vectorial.

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“La prevalencia en el uso de antimicrobianos en unidades de cuidados intensivos en el país es de 61.7%, lo que reafirma que a nivel hospitalario es necesario para los médicos no especialistas en enfermedades infecciosas y para otros profesionales de la salud alcanzar conocimientos y desarrollar habilidades para optimizar el manejo de estos en pacientes críticos”, comenta el Dr. Jaime Labarca, jefe del Departamento de Enfermedades Infecciosas UC.

“La evidencia respalda que los resultados clínicos y la eficiencia en el uso de los recursos de cuidados críticos mejoran significativamente cuando son manejados por personal calificado y que tiene un conocimiento más transversal como el de las enfermedades infecciosas, especialmente en estos tiempos de pandemia por COVID-19, donde las unidades críticas están en su mayoría usadas e incluso colapsadas por estos pacientes”, agrega el Dr. Labarca.

Ante la necesidad de entregar competencias de infectología a quienes trabajan en estas áreas, la Escuela de Medicina UC de la mano de sus departamentos de Enfermedades Infecciosas y Medicina Intensiva, creó el Diplomado en Infecciones del paciente crítico. Este programa ve aspectos de diagnóstico, tratamiento y prevención de las infecciones en pacientes críticos, infecciones por bacterias resistentes y aquellas asociadas a la atención de salud.

El diplomado se dicta a distancia mediante una plataforma educativa virtual. El aprendizaje se desarrolla mediante clases grabadas, foros de discusión, lectura complementaria de artículos en inglés y español y pruebas de contenido. Todo este proceso es acompañado por tutores que estarán disponibles para responder preguntas y aclarar contenido dentro de horarios predeterminados.

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La tuberculosis sigue siendo una de las enfermedades infecciosas más mortíferas del mundo. Cada día, casi 4 mil personas pierden la vida a causa de la tuberculosis y cerca de 28 mil enferman de ella. Los esfuerzos mundiales para combatir la tuberculosis han salvado unos 63 millones de vidas desde el año 2000. En Chile, no estamos ajenos a esta realidad, y nuestras estadísticas revelan que en los últimos años anualmente cerca de 3 mil personas desarrollan TB.

El lema del Día Mundial de la Tuberculosis 2021 es “El tiempo corre”, dando a entender que al mundo se le está acabando el tiempo para actuar según los compromisos adquiridos por los líderes mundiales para acabar con la enfermedad. Esto es especialmente crítico en el contexto de la pandemia por COVID-19 que ha puesto en riesgo el progreso de Fin de la TB, y para lograr una Cobertura Sanitaria Universal.

Este año, entre el 15 y 17 de abril, se realizará el Curso de Educación de Postgrado ESCMID Actualización en el diagnóstico clínico y manejo de la tuberculosis e infecciones por micobacterias no tuberculosas, del cual la Dra. María Elvira Balcells es directora y la Escuela de Medicina UC por primera vez organizadora.

“Hoy, la tuberculosis es una enfermedad infecciosa que no se ha logrado eliminar y que tiene alto impacto en mortalidad a nivel global, y su situación epidemiológica es muy diversa en los diferentes países. El objetivo de este curso es proporcionar una actualización en el diagnóstico y el manejo de tuberculosis y de las infecciones por otras micobacterias”, comenta la Dra. Balcells.  

Los objetivos del programa son: presentar nuevos aspectos de la inmunopatogénesis, test diagnósticos y opciones de tratamiento de la infección tuberculosa latente; proporcionar una actualización en el manejo clínico de tuberculosis sensible a fármacos y de la tuberculosis MDR; actualizar sobre los desafíos del manejo de la tuberculosis en inmunocomprometidos, con énfasis en la coinfección TB/VIH; presentar los nuevos avances en el diagnóstico y tratamiento de las micobacterias no tuberculosas comúnmente encontradas en países desarrollados.

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