Los académicos de la escuela de Medicina UC, Dr. Roberto Olmos, Dr. Nicolás Mertens, Dr. Thomas Uslar, Enf Paula Fernández, Dr. Francisco Guarda, Dr. Álvaro Zúñiga, Dr. Ignacio San Francisco, Dr. Álvaro Huete, Dr. René Baudrand y Dr. Anand Vaidya, académico de Harvard y experto en patologías suprarrenales.

El trabajo de investigación se realizó con pacientes de la cohorte UC asociada al Fobdecyt de tumores suprarrenales UC. Colabora el departamento de Endocrinología y Radiología liderado por el Dr. Álvaro Huete. También participa el Dr. Anand Vaidya de la Universidad de Harvard.

“Es un honor el reconocimiento que nos entrega la Sociedad Médica de Santiago donde participan todas las subespecialistas de la Medicina Interna. Este trabajo muestra que hallazgos radiológicos como la volumetría tumoral o la atrofia de la glándula suprarrenal contralateral, pueden ayudar a descartar o sugerir exceso de cortisol. El trabajo será presentado en el congreso XLIV Congreso Chileno de Medicina Interna 2023”, indicó el Dr. René Baudrand Biggs, Director Programa de Enfermedades Suprarrenales e Hipertensión Endocrina, de la Escuela de Medicina UC. 

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Su línea de investigación, numerosos artículos para revistas médicas nacionales e internacionales, capítulos de libros y la continua formación de nuevos profesionales de la salud especializados en patologías endocrinólogas fue reconocida recientemente por sus pares de la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes quien le otorgó el premio “Investigador Destacado 2022”.

La doctora Mosso se ha centrado en investigar diagnósticos, causas y consecuencias de las enfermedades tiroideas, debido al aumento de su prevalencia en los últimos años, especialmente en mujeres embarazadas. Sus estudios han demostrado que la obesidad, compuestos tóxicos de desechos industriales y el exceso de yodación vigente desde el año 1979, podrían estar relacionados con la alta prevalencia de enfermedad en nuestro país.

Política de Yodación en Chile 1979

“Con la finalidad de reducir el déficit de yodo en la población, Chile introdujo una política de fortificación nacional de la sal con yodo. Esta iniciativa redujo el hipotiroidismo y bocio endémico asociados a déficit de yodo, logrando prácticamente su eliminación”, manifestó la doctora Mosso. Sin embargo, actualmente sabemos que el exceso también puede producir problemas de salud como el hipotiroidismo, especialmente durante el embarazo, puede dañar el feto, afectando su neurodesarrollo y crecimiento infantil.

“La prevalencia de hipotiroidismo llega al 24,1% de la población chilena según la Encuesta de Salud 2017 y a nivel mundial la cifra bordea el 4%”. En ese estudio se evaluó por primera vez a nivel nacional el estado de yodación. “Más del 50% de la población presenta niveles por sobre lo recomendado”, puntualizó la Dra. Mosso, confirmando lo que ya sabíamos en estudios previos de embarazadas chilenas.

La Dra. Mosso ha publicado más de 70 artículos y ha capacitado a estudiantes de pregrado y posgrado. Ha sido invitada como oradora en la reunión de las Asociación Estadounidense de Tiroides para exponer sobre la nutrición con yodo y embarazadas y participa del mayor consorcio internacional de investigación en el área. Su incansable aporte investigativo le ha permitido ganar importantes premios como el de mejor trabajo en numerosos congresos de su especialidad y el mejor trabajo de Chile en revistas extranjeras de la Sociedad Chilena de Endocrinología.

Participó como experta consultora del Ministerio de Salud en las Encuestas Nacionales 2010 y 2017, los lineamientos de Hipotiroidismo 2010-2020 y dirigió la nueva recomendación para Nutrición y Fortificación con Yodo en Chile 2020 – 2021.  

Actualmente es la Jefa de programa de formación de postgrado en endocrinología en nuestra Facultad.

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El Dr. García trabajó previamente en la unidad docente asociada del Hospital Sótero del Río, en el Instituto de Investigaciones Materno- Infantil de la Universidad de Chile,  y en la Universidad de los Andes. Además, fue presidente de la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes desde el 2006 hasta el 2008, y presidente Comité de Endocrinología Pediátrica de CONACEM (2010-2020).

Investigación y Proyectos:

Hipertensión de origen endocrinológico en Pediatría; Pubertad Precoz; Diabetes tipo 1 y 2; Talla baja idiopática; Síndrome Metabólico.

Ha participado  como investigador en 8  proyectos Fondecyt.

Algunas de sus publicaciones

• Telarquia precoz en niñas chilenas
• Métodos de predicción de talla en niñas con Pubertad Precoz
• Prevalencia de síndrome metabólico (sm) en niños y adolescentes que consultan por obesidad.
• Inducción de la pubertad en el síndrome de Turner.
• Prevalencia de hipertensión arterial y su asociación con la obesidad en edad pediátrica.
• Variabilidad en la respuesta a la prueba de clonidina oral en el diagnóstico de deficiencia de hormona de crecimiento en niños con talla baja.
• Incidencia de Diabetes tipo 1 en Chile
• Editor capítulo Endocrinología en Libro Pediatría Meneghello 2013

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La Dra. María Gabriela Doberti, residente de 2do año del Programa de Endocrinología UC, presentó este interesante caso clínico llamado “Enfermedad de Paget Juvenil por mutación activante del gen TNFRSF11A que codifica para Rank: Primer caso en Chile de una rara enfermedad de Osteólisis expansiva”, en el que se logró reconocer por primera vez para nuestro país la mutación genética que origina el trastorno, y del que existen solo pocos casos de este tipo a nivel global.

“Es un grato estímulo por lo que creemos es un pequeño aporte en nuestra línea de trabajo de Osteoporosis y Enfermedades Óseas Metabólicas, en el que hemos trabajado desde hace muchos años. Además, considero que es un muy buen ejemplo en la formación de residentes de nuestro Programa de Endocrinología, como la Dra. Gabriela Doberti, que participó activamente en el estudio y presentación del caso”, cuenta el Dr. Gilberto González.

Los siguientes pasos en el estudio será preparar el manuscrito en detalle del caso, y que los especialistas esperan enviar para ser considerado como publicación en una revista internacional con revisión por pares.

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“Por ejemplo, es importante saber que el manejo en niños prepuberales no incluye intervenciones farmacológicas, pero sí apoyo del equipo de salud mental durante el proceso de transición social. En adolescentes y adultos el manejo incluye frenación hormonal y terapia hormonal cruzada. Las terapias pueden tener efectos adversos que deben controlarse a largo plazo”, explica la Dra. Carolina Mendoza, endocrinóloga pediátrica.

La población transgénero requiere atenciones médicas y de salud mental frecuentes y a largo plazo. Es justamente en este contexto que la Escuela de Medicina creó el simposio online sobre Manejo Integral de Personas Transgénero. En el programa el estudiante aprenderá a identificar factores de riesgos y derivar oportunamente condiciones: psicosociales, nutricionales, cardio-metabólicos, y del metabolismo mineral-óseo que puedan surgir tanto de las vivencias frente a un medio ambiente hostil, como también de las intervenciones médicas que se realicen.

“La importancia de este curso radica en que no existe formación en las carreras de la salud relacionada con la atención integral de personas trans. Especialmente si consideramos que las mallas curriculares de pre y postgrado no incluyen aspectos específicos relacionados con la atención de personas transgénero”, agrega la Dra. Mendoza, quien además es la jefa del programa.

Esta segunda versión del simposio online se desarrolló con éxito junto a más de 150 inscritos de diferentes regiones del país y uno de Guatemala. La actividad también contó con traducción simultánea de inglés a español para las presentaciones de los expositores internacionales, junto con clases plenarias y análisis de casos clínicos.

Nuevos aspectos neurobiológicos en la identidad de género y análogos de GnRH

El simposio contó con la participación de dos expertos internacionales, Stephen Rosenthal y Carly Guss, quienes hablaron sobre nuevos aspectos neurobiológicos en la identidad de género y análogos de GnRH: consecuencia en el metabolismo óseo, respectivamente.

Estudios recientes han demostrado que la identidad de género no es simplemente una construcción psicosocial, sino que probablemente refleja una interacción compleja de factores biológicos, ambientales y culturales. La evidencia en apoyo de los fundamentos biológicos del desarrollo de la identidad de género se deriva de estudios de varias disciplinas biomédicas: genética, endocrinología y neurobiología.

“El objetivo de revisar los estudios relacionados con los fundamentos biológicos de la identidad de género no es desarrollar una prueba de laboratorio para confirmar la identidad de género de una persona, ni descubrir un mecanismo que pueda arreglarse para prevenir la diversidad de género. Sino que, se espera que dicha conciencia pueda conducir a la desestigmatización, una mayor aceptación y una mejor calidad de vida para las personas de diversas identidades de género”, comenta Stephen Rosenthal, endocrinólogo pediátrico de la Universidad de California.

Los bloqueadores de la pubertad pueden tener un efecto sobre la densidad ósea, pero esta no es una razón para evitar su uso cuando sea médicamente necesario para las personas transgénero. La salud ósea cuando se usa un bloqueador se puede optimizar fomentando el calcio y la vitamina D adecuados, así como el ejercicio con soporte de peso. Aún queda más por aprender sobre esta área para que los médicos puedan orientar mejor a los pacientes y sus familias.

“Este tema es importante porque las personas que se identifican como transgénero están interesadas en los bloqueadores de la pubertad y es posible que tanto ellos como sus padres deseen conocer los beneficios y riesgos de este tratamiento”, finaliza Carly Guss, Profesor asistente e instructor de Pediatría de la Escuela de Medicina de Universidad de Harvard.

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El trabajo que fue presentado por el bioquímico de la unidad Jorge Pérez, se titula “Expresión de la glicoproteína alfa ácida-1 y el microRNA miR-21-5p como potenciales biomarcadores de hiperaldosteronismo primario”. Parte de este trabajo fue recientemente publicado en la revista Frontiers in Immunology como parte de una edición especial relacionada con Extracellular Vesicles as Immunomodulatory Mediators in Inflammatory Processes.

En tanto, la Dra. Alejandra Tapia resultó ganadora en la categoría mejor investigación traslacional con el trabajo “Coexistencia de hiperaldosteronismo primario y exceso aparente de mineralocorticoide no clásico muestran un fenotipo más severo de hipertensión endocrina“, que se enmarca dentro de su proyecto FONDECYT de Postdoctorado bajo la dirección del Dr. Carlos Fardella.

En ambos trabajos se destaca también la participación de Gabriela Ugarte y el Dr. Carlos Fardella, quien destaca que “la concepción y desarrollo de estos trabajos esta íntimamente ligado al concepto de medicina traslacional, donde se espera una rápida transición entre la ciencia básica y la medicina aplicada”. Por su parte el Dr. Carvajal enfatiza respecto al trabajo ganador que “nuevos biomarcadores para hipertensión arterial de origen endocrino, como péptidos y exosomas, pueden resultar herramientas biomédicas de un alto valor diagnóstico y pronostico”.

Ambas investigaciones han sido desarrolladas en el Departamento de Endocrinología de la Escuela de Medicina UC en asociación con el nuevo Centro Traslacional de Endocrinología UC (CETREN-UC) y con el apoyo de proyectos FONDECYT regular 1212006 y postdoctorado 3200646, SOCHED (2019-09) y el Instituto Milenio de Inmunología e Inmunoterapia.

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La obesidad es una epidemia mundial y el acceso a comida cambió dramáticamente en las últimas décadas, por lo que debemos entender mejor cómo funciona el complejo proceso del apetito y metabolismo para descubrir nuevas opciones terapéuticas para esta enfermedad.

Por el contrario, la lipodistrofia es un enfermedad rara, muchas veces de causa genética, y que determina una gran resistencia a la insulina. “Paradójicamente, los dos extremos de la adiposidad corporal cursan con idénticas alteraciones metabólicas”, explica el Dr. Víctor Cortés, investigador del Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo e investigador principal del estudio.

En este contexto surge el proyecto de investigación Neuroendocrine regulation of food intake and energy expenditure: an integrated view of obesity and lipodystrophy, que busca evaluar en forma integrada la interacción de las hormonas cortisol (producido en la glándula suprarrenal), leptina (en el tejido graso) y GLP-1 (principalmente en el intestino) en la regulación del apetito y gasto energético.

“Los estudios planificados serán tanto en ratones como humanos, y en dos modelos opuestos: el exceso de tejido graso que representa la obesidad y el déficit de tejido graso que se denomina lipodistrofia”, cuenta el Dr. René Baudrand, investigador principal y director del proyecto.

“Nos llamó la atención que la mayoría de las hormonas reguladoras del apetito se han estudiado en forma separada y no en forma integrada como realmente funcionan. Es por eso que diseñamos estudios más interactivos donde se puede evaluar cómo cambian las otras hormonas al suplementar o bloquear una tercera”, agrega el Dr. Baudrand, también clínico y docente de Endocrinología UC.

Los proyectos Anillo tienen un presupuesto equivalente a tres Fondecyt y el proceso de selección implica la evaluación por pares internacionales y con muy pocos cupos, por lo que el equipo tras el estudio está muy motivado en iniciar los trabajos de investigación.

“Somos un equipo multidisciplinario de investigadores médicos y biólogos, dedicados a la endocrinología, nutrición y metabolismo, con un enfoque básico y clínico combinado”, finaliza el Dr. Cortés.

El equipo también está conformado por el Dr. Claudio Pérez del Departamento de Fisiología de la Facultad de Ciencias Biológicas UC, también investigador principal, y el Dr. Bredford Kerr, de la Universidad San Sebastián, como investigador asociado.

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Desde el año 2016 que el Programa de Enfermedades Suprarrenales inició un protocolo sistemático para medir cortisol y aldosterona en todos los incidentalomas suprarrenales, con el financiamiento de la Escuela de Medicina –mediante el Dr. Francisco Guarda- y la Sociedad de Endocrinología –mediante el Dr. Roberto Olmos-. Esto se complementó con un Fondecyt para estudio de tumores suprarrenales desde el año 2020.

“A la fecha llevamos más de 450 pacientes reclutados y se han cuadruplicado las tasas de hiperaldosteronismo primario reportadas previamente al realizarlo en todos los sujetos -incluidos normotensos-, preocupándonos de minimizar los confundentes pre-analíticos y usando puntos de corte más sensibles”, explica el Dr. René Baudrand, líder y corresponding del proyecto premiado.

En relación al premio, que reconoce la importancia de este primer Programa de Enfermedades Suprarrenales del país y su destacada actividad científica y asistencial, el Dr. Thomas Uslar -primer autor y presentador del proyecto-, comentó que es un honor debido a su reciente incorporación al Departamento de Endocrinología UC.

“Quiero reconocer el valioso aporte de los coautores, principalmente de los doctores Francisco Guarda y Roberto Olmos, quienes junto al Dr. René Baudrand impulsaron esta iniciativa. Además, creo que estos resultados demuestran lo poco reconocidas y subdiagnosticadas que son las causas endocrinológicas de hipertensión arterial y un llamado a aumentar el grado de sospecha”, finaliza el Dr. Uslar.

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Si bien no hay elementos para prevenir esta clase de enfermedades, la Dra. Nicole Lustig, académica de Endocrinología UC y jefa del Diplomado en Actualización de Enfermedades Endocrinas del Adulto”, sugiere mantener una dieta equilibrada, evitar el sobrepeso y asegurar una correcta ingesta de yodo. No obstante, agrega que “en su base existe cierta predisposición genética, por lo que no siempre es posible prevenir su expresión”.

A aquellos pacientes que ya poseen una enfermedad endocrina, la Dra. Lustig les recomienda que “mantengan siempre buena adherencia a sus tratamientos y controles, ya que es frecuente que los tratamientos hormonales requieran ajustes. En estos momentos de pandemia pueden contactar a sus tratantes por telemedicina y así, no descuidar sus controles en caso de ser población de riesgo”.

En este contexto, la Escuela de Medicina UC mediante el Departamento de Endocrinología, crearon el Diplomado en Actualización en Enfermedades Endocrinas del Adulto, con la idea de entregar a sus alumnos nuevas herramientas en contenidos teóricos sobre fisiopatología, técnicas diagnósticas y terapéuticas en patologías de esta especialidad.

En vista de lo frecuente de estas enfermedades, este programa busca que los alumnos puedan integrar diferentes contenidos que ayuden a optimizar el diagnóstico y manejo de los pacientes con patologías endocrinas. A su vez, entregará el poder de resolver consultas en el nivel primario de la salud. Sumado a eso, podrán estratificar a los enfermos de mayor riesgo con el fin de realizar derivación oportuna en caso de ser necesario.

Este diplomado está dirigido principalmente a médicos generales, internistas y médicos familiares. Sin embargo, también está orientado a otros profesionales del área de la salud como enfermeras o licenciados en medicina.

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“Esta glándula produce dos hormonas, la T3 y T4, que son fundamentales para el control del metabolismo corporal, pero sus funciones son muy amplias ya que también participa en la regulación de la función cardiaca, respiratoria, fabricación de glóbulos rojos, metabolismo del hueso, entre otros órganos del cuerpo”, explica la Dra. Nicole Lustig.

Las enfermedades tiroideas son bastante frecuentes, sobre todo en nuestro país, pero muchas veces dan pocos síntomas y pueden encontrarse como un hallazgo de laboratorio o confundirse con otros cuadros como crisis de pánico y depresión.

¿Cuáles son las principales enfermedades que afectan la Tiroides?

Hipotiroidismo: es uno de los problemas más frecuentes. En este caso el funcionamiento de la glándula esta afectado y ésta no es capaz de producir de forma correcta las hormonas tiroideas. Algunos síntomas de hipotiroidismo son cansancio, falta de ánimo, intolerancia al frío y pérdida de memoria. La Dra. Lustig comenta que es más común en mujeres que en hombres, pudiendo afectar, según la última Encuesta Nacional de Salud, a 1 de cada 5 chilenos mayores de 15 años. Tiene una manifestación leve conocida como Hipotiroidismo subclínico que no siempre requiere tratamiento, pero sí seguimiento.

Hipertiroidismo: es una enfermedad poco frecuente pero que puede dar síntomas y complicaciones significativas. En este caso las hormonas tiroideas se producen en exceso, lo que puede manifestarse como baja de peso, sudoración, palpitaciones, temblor de manos, insomnio y crisis de ansiedad. Puede tener diferentes causas, pero la autoinmune es la más frecuente.

Nódulos tiroideos y Cáncer de tiroides: esta patología afecta de forma más frecuente a mujeres. Se describe que la prevalencia de nódulos tiroideos palpables es de un 4-7%, sin embargo, se sabe que entre un 19-67% de las personas podría tener nódulos si estos se buscan dirigidamente con ecografía tiroidea, la mayoría de ellos serían benignos y aproximadamente un 5-10% maligno. Su frecuencia aumenta con la edad, llegando hasta casi un 70% de las mujeres en la postmenopausia. Los nódulos deben ser evaluados según sus criterios ecográficos para definir la necesidad de estudio mediante una biopsia por punción.

Según comenta la especialista UC, estas son enfermedades que de encontrarse a tiempo y recibir tratamiento correcto permiten que los pacientes se mantengan en buenas condiciones y puedan llevar una vida prácticamente normal. Sin embargo, en el caso de no recibir tratamiento podrían tener consecuencias significativas especialmente en algunos grupos de riesgo como los recien nacidos, embarazadas o adultos mayores.

¿Cómo podemos prevenir estas enfermedades y cuidar nuestras tiroides?

La mejor forma de prevenir estas y otras enfermedades es llevar una vida saludable, consumir una dieta equilibrada y suplementada de acuerdo a los requerimientos con algunos nutrientes básicos como yodo: “En nuestro país, por ejemplo, la sal se encuentra fortificada con yodo, sin embargo debe consumirse con moderación”, comenta la Dra. Lustig.

En algunos pacientes existe predisposición genética que difícilmente es evitable, pero si es posible realizar seguimiento a pacientes con alto riesgo de manifestar una enfermedad tiroidea.

Nicole explica que en el caso del Hipotiroidismo el tratamiento es con levotiroxina (hormona tiroidea), lo más importante es que el paciente tenga buena adherencia al tratamiento y que tome su medicamento en ayuno sin otros fármacos.

Por otra parte, cuando el diagnóstico es un Hipetiroidismo el tratamiento puede ser farmacológico con drogas anti tiroideas, yodo radioactivo o cirugía dependiendo de la causa y la condición del paciente.

Por último, en los nódulos tiroideos lo más relevante es determinar probabilidad de malignidad del nódulo e indicación de biopsia por punción para hacer el diagnóstico de cáncer de tiroides.

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